手掌皮肤红白相间主要由于手掌部位的小血管收缩和扩张不均一导致，一般收缩部位颜色苍白，扩张部位充血发红。具体诱因包括皮肤小血管对于温度变化比较敏感，比如遇热时，手掌部位的血管扩张充血，遇冷时血管收缩，局部苍白，均可导致手掌部位出现红白相间的外观，通常无需担心。
部分患者手掌红白相间可能合并内脏疾病，比较常见的是慢性肝病，包括肝炎、肝硬化等，可能在大小鱼际部位，局部血管扩张充血、发红，而其他部位的皮肤，相对苍白，形成手掌上面红白相间的外观。另外手掌上如果有炎症，比如过敏、荨麻疹等累及到手掌部位，或者局部血管性水肿、局部虫咬、皮炎等，均有可能导致手掌部位出现红白相间的外观。